1926年秋，广东大学改名为中山大学，实行委员会领导制，戴季陶任委员长。戴到任后，大力扶植国民党右派等反动势力。中共广东区委认为：鲁迅先生一贯坚持真理，是彻底反封建的知识分子，如能来中山大学任教，就可为广大进步青年树立一面革命旗帜，抵制国民党右派的嚣张势力。于是，派恽代英、邓中夏、毕磊等代表区委与戴季陶谈判。迫于革命形势，戴只好发函电请鲁迅来广州。

1927年1月18日，鲁迅由厦门抵达广州，至同年9月27日离开，在广州战斗了8个多月。先后住在大钟楼(今文明路215号)和白云楼(今白云路7号)。

到广州后，鲁迅任中山大学文学系主任兼教务主任、组织委员会委员，为中山大学学生开设了“文艺论”、“中国文学史”、“中国小说史”等课程。他热情支持青年学生的革命活动，与广州的中共党组织建立了密切联系，同国民党右派展开了斗争。鲁迅到广州后，曾于3月间到文明路中共广东区委机关秘密会见了区委书记陈延年，并先后应邀到中山大学、岭南大学、黄埔陆军军官学校、广州知用中学及香港等地演讲，阐述其文学观点，号召人们向封建主义开战。当年3月，他还在黄花节纪念会上强调革命尚未成功，号召人们继承先烈遗志，努力奋斗。也正因如此，鲁迅在广州期间曾多次遭到反动派的诬蔑和中伤。

蒋介石在上海发动“四一二”反革命政变后，广州的国民党反动派也开始大肆屠杀革命者。4月15日凌晨，反动军警包围中山大学，逮捕进步学生数十人。鲁迅闻讯，于当天下午冒雨从白云楼赶到中山大学，主持召开各主任紧急会议，营救被捕学生。由于反动势力的破坏，营救活动未能奏效。此时，鲁迅认识到“天下乌鸦一般黑”，谢绝中山大学委员会的挽留，愤然辞职，蛰居白云楼写作。他鄙视新权贵们的威迫、利诱及特务的盯梢，以锐利的笔锋写下了《可恶罪》、《小杂感》、《扣丝杂感》、《谈“激烈”》、《略论香港》等杂文。是年9月27日，鲁迅与许广平由广州乘船赴上海。