毛泽东旧居遗址位于现在广州市越秀区庙前西街38号，金城宾馆西侧。20世纪20年代，为了促进和维护中国历史上的第一次国共合作，毛泽东三次来到广州进行革命活动，与夫人杨开慧曾住于此。

在大革命时期，毛泽东同志受党的委派，曾三次到广州进行革命活动：第一次是1923年6月至9月出席中共三大；第二次是1924年1月至3月出席中国国民党“一大”；第三次是1925年10月至1926年10月，毛泽东同志在此期间，曾担任国民党中央宣传部代理部长，创办《政治周报》，出席国民党“二大”，主办第六届农民运动讲习所，是毛泽东同志在广州工作时间最长的一次。

当时，国民党新中央委员会选举汪精卫为国民党政府主席兼宣传部部长。汪精卫因工作忙，请毛泽东任代理部长。《政治周报》是国民党政治委员会的机关报，前四期是毛泽东同志亲自编辑，杨开慧同志助理的。在此期间，毛泽东在《政治周报》的创刊号和以后的多期中发表了一批笔锋犀利、义正词严的政论文章。《政治周报》在与国内反动势力做斗争的同时，大力宣传了国共合作的革命政府所取得的巨大成就，宣传了孙中山三大政策的英明正确，鼓舞了革命人民的斗志，坚定了大家的信心。

沈雁冰和恽代英等五人是于1926年年初作为上海代表赴广州参加国民党“二大”的。国民党“二大”闭幕后，沈雁冰准备返回上海。广东区委书记陈延年派人来找他，要他和恽代英留在广州工作。恽代英到黄埔军校任政治教官，沈雁冰先生到国民党中央宣传部工作。沈雁冰一听，二话没说就问何时到宣传部。来人回答说，明天就去吧，先到毛润之先生那里，他会具体与你谈的。在东山庙前西街38号，沈雁冰见到了毛泽东和萧楚女，萧楚女与沈雁冰虽初次见面，但一见如故。萧楚女指着旁边的单人空床，诙谐地对沈雁冰说，这床是留给你的，我陪伴你。说得毛泽东和沈雁冰都笑了起来。安顿好以后，毛泽东对他说，近两三天要开国民党中央常务委员会，他将提议沈雁冰先生为宣传部秘书，请中常委通过。沈雁冰感到不解，宣传部一个秘书也要中常委通过？毛泽东解释说，国民党中央委员会各部都是部长之下就是秘书。沈雁冰担心不能胜任，有些犹豫。毛泽东说，不要紧，萧楚女暂时可以帮助你处理部务。我要筹备第六届农民运动讲习所，不能天天到宣传部办公。《政治周报》从第五期起也由你主编。结果，《政治周报》从第五期开始，就由沈雁冰主编，经毛泽东审定后发行。沈雁冰接《政治周报》后，又编又写，在第五期发表了《国家主义——帝国主义最新式的工具》等三篇文章，揭露国家主义的反革命面目。1926年2月16日，国民党中央常务委员会召开会议，决定设立妇女运动讲习所。同时还决定，在毛泽东因病请假的两周期间，宣传部的部务由沈雁冰代理。事后知道，当时毛泽东曾秘密往韶关视察农民运动。

毛泽东同志1925年12月在《革命》报上首次发表了《中国社会各阶级的分析》一文，经修改，于1926年2月再次发表。并在他主办的第六届农民运动讲习所中，向学员讲授。1926年11月，毛泽东同志由广州到上海担任中共中央农民运动委员会书记，负责全党的农运工作。

遗址是一幢两层楼的别墅，现址已改建过。当年毛泽东和夫人杨开慧住在楼上，萧楚女和沈雁冰住在楼下。