第一个中共广州市委旧址现位于广州市越秀区广大路广大二巷4号4楼。

1927年4月12日，正当北伐战争取得重大胜利的关头，蒋介石在上海发动反革命政变。4月15日，广东的国民党右派亦进行“清党”，5000多名共产党党员和革命群众被逮捕，萧楚女、刘尔崧、熊雄、邓培、李森、何耀全、毕磊、熊锐、邹师贞等100多名共产党党员惨遭杀害。革命策源地广州，霎时间已变成反革命的巢穴，处于一片白色恐怖之中。4月17日，中共广东区委针对急剧变化的形势，在广州召开紧急会议，决定广东区委迁往香港，另外成立中共广州市委继续领导人民进行革命斗争。4月22日，中共广东区委组织部部长穆青召开中共广州市委第一次会议，宣布中共广州市委成立，吴毅为市委书记，周文雍为市委工委书记，徐冰如（徐文雅）任宣传部长，麦裕成任组织部部长，季步高、罗登贤、何振武、沈青为市委委员。会议决定：一、重新整顿市区各党支部、各工会组织工作和斗争活动；二、关于由各党支部核心领导在省港罢工和广州市各群众中发展问题，依照区委会议决定积极进行工作，重新整顿和发展斗争队伍。广大路广大二巷4号4楼，既是市委机关的所在地，又是吴毅的居住地。1926年，“中山舰事件”发生后，由中共广东区委宣传部直接领导的国光书店的经理黄国梁秘密租赁了这里。为了不引起外人的怀疑，吴毅住进这栋民居的时候，组织上委派了市委交通员覃坚身穿广州新娘传统裙褂，假扮成吴的妻子，与吴一起住进去。

中共广州市委成立后，立即深入基层，做细致的思想工作，领导各工会与官派的“改组委员”进行斗争，维护工人阶级的权益。还秘密发动工人组成“自救团”“义勇团”“剑仔队”“工人利益维持队”等工人武装。市委和省港罢工委员会在6月19日和6月23日，发动工人群众举行纪念省港罢工和“沙基惨案”两周年纪念大会。国民党当局为了进一步镇压革命力量，又于6月19日进行第二次“清党”，搜查工会50多处，抓捕共产党党员和工人群众200多人。7月15日，武汉汪精卫集团发动了反革命政变，大肆屠杀、逮捕共产党党员和革命群众，至此，轰轰烈烈的大革命宣告失败。

大革命失败后，为了挽救革命，中共中央于1927年8月7日在武汉召开紧急会议（即“八七会议”），确定了武装反对国民党反动派屠杀政策和实行土地革命的总方针。中共广东省委和广州市委，遵照中共中央的指示，领导广州的工农群众和革命士兵，组织和发动了震惊世界的广州起义。起义失败后，12月13日，市委全部撤出广州，广大路广大二巷4号4楼宣告完成其市委机关的历史使命。

广大路广大二巷4号4楼不仅是中共广州市委机关所在地，也是早在中共广州市委成立前中共广东区委书记陈延年及组织部部长穆青、宣传部部长任卓宣、秘书长赖玉润的秘密居所，而且还是1927年张太雷策划广州起义的地点之一。“八七会议”后，中共中央委派张太雷任广东省委书记。由于这里一直没有暴露，又成为张太雷的秘密住所。1927年11月25日，张太雷和黄平、吴毅三人在此召开会议，研究起义条件是否成熟和如何进行起义等决策问题，散会后，张太雷在房中草拟《中国共产党广东省委员会号召暴动宣言》。到12月11日，张太雷都在此紧张工作，策划广州起义，直至起义失败。